乙酰半胱氨酸承诺守信「远大弘元」

武汉远大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省氨基酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供的产品。

天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母***组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了OAH的合成。在研究中，首先比较了两种不同来源的高丝氨酸乙酰转移酶(MetX)，然后通过敲除竞争和消耗途径***(metA，metB和thrB)并过表达合成途径***(thrA，metxlm)，实现了OAH的积累，其产量达到1.68 g/L。为了进一步提高OAH的生产，该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造，包括：敲除赖氨酸竞争途径***lysA；利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给；比较不同来源的天冬氨酸激酶，促进前体天冬氨酸的合成等，使OAH的产量提高至4.69 g/L。然而，中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶MetXlm的催化能力是不足的。酸水解得到的L-胱氨酸需进一步用电解还原或者锡粉还原才能得到L-半胱氨酸。为了解决这一问题，该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对MetXlm进行改造，获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈***。通过优化表达MetXlm突变体，使工程菌株OAH产量达到7.37 g/L。随后该研究通过过表达胞内乙酰CoA合成途径，调控胞内NADPH的合成，进一步提高OAH的合成能力。终获得的工程菌株OAH-7在7.5 L发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/L的OAH，是目前报道的0高水平。

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L-半胱氨酸是一种氨基酸类解1毒1药，它参与细胞的还原过程和肝1脏内的磷脂代谢，有保护1肝细胞不受损害，促进肝1脏功能***和旺盛的药理效应。亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）催化tRNALeu的亮氨酰化，生成的亮氨酰-tRNA为蛋白质生物合成的原料。主要用于放1射性药1物中1毒、***中1毒，锑剂中1毒，亦可用于肝1炎、中1毒性肝1炎、血1清病等，并能预防肝坏死。本品如果用于锑剂中1毒的抢救应及时足量给药，使其1大限度地与锑离子生成***性的可溶性络合物排出体外

化学合成半胱氨酸需多步反应，产生DL-型外消旋体，只有经过化学拆分才能得到所需要的L-半胱氨酸，用于L-半胱氨酸中间体的合成。

L-半胱氨酸的发酵法生产现在正处于尝试探索阶段，大规模的生产还受到一定条件的限制，其主要原因是因为微生物体内的L-半胱氨酸合成过程复杂，而且合成中的关键问题是一SH的来源

L-半胱氨酸是一种具有生理功能的氨基酸,是组成蛋白质的20多种氨基酸中惟一具有还原性基团巯基(-SH)的氨基酸,现今已在、食品添加剂和化妆品中广泛应用。在***方面，据德国莫勒斯公司(MoellerCo、)统计，除了赖氨酸、谷氨酸与蛋氨酸以外，以L-胱氨酸的用量为很大。2002年全世界对半胱氨酸的需求达到4400-4600吨,而且以每年2-3%速度递增。